Dwoje dorosłych zmutowanych transgenicznych królików wydawało się zdrowe i zmarło z powodu nagłej śmierci. Badanie histologiczne na tych zwierzętach wykazało rozstrój miocytów i miofibryli, przerost i rozległe zwłóknienie śródmiąższowe (kolagen). Trzeci dorosły mutant transgenicznego królika wydawał się chory na 3 tygodnie przed śmiercią i miał ustalenia dotyczące niewydolności serca podczas sekcji, w tym powiększenie 4-komorowe i przekrwienie płuc i wnętrzności brzusznych, w tym wątroby. Badanie histologiczne serca wykazało obrzęk śródmiąższowy, rozstrój miocytów, lizę miocytów, zanik miocytów i ciężkie zwłóknienie. Żaden z zmutowanych transgenicznych królików, które zmarły przed upływem 6 miesiąca życia, nie chorował. Sekwencja wykazała rozstrój miocytów i zwiększony śródmiąższowy kolagen u 11 królików, z których 4 również zawierały lizę miocytów i miofibryli oraz zwiększony naciek monocytowy naśladujący zapalenie mięśnia sercowego. Jeden nowonarodzony królik miał płucne zapalenie płuc, a w pozostałych 5 nie stwierdzono wulgarnych ani histologicznych nieprawidłowości. Analiza przeżycia po wykluczeniu 6 zmutowanych transgenicznych królików, które nie miały patologii serca, wykazała 2-letnie przeżycie wynoszące 60%, co było znacznie niższe niż w przypadku dzikich transgenicznych (85%) i NLM (92%) królików (. 2 = 10,3; P = 0,006). Dyskusja Ekspresja zmutowanego białka. -MyHC-Q403, o którym wiadomo, że powoduje HCM u ludzi (32), wywołuje przerost serca, przerost miocytów i miofibryli, nadmierny śródmiąższowy kolagen i wysoką częstość przedwczesnej śmierci u transgenicznych królików. Skurczowa funkcja LV i wymiary mieściły się w normalnych granicach u zmutowanych transgenicznych królików. Obserwowany fenotyp jest praktycznie identyczny z obserwowanym w HCM powodowanym przez (3 -MyHC-Q403 u ludzi (2). Transgeniczne króliki typu dzikiego ((3-MyHC-R403) nie wykazywały dużego lub mikroskopijnego fenotypu HCM. Kombinacje tła mięśnia sercowego (3-MyHC, wraz z wykonaniem seryjnej echokardiografii o wysokiej rozdzielczości i ekspresją kompleksowego fenotypu HCM, powodują, że transgeniczne króliki. -MyHC-Q403 są idealnym modelem do badań patogenetycznych i terapeutycznych ludzkiego HCM . Jest to szczególnie ważne w badaniu patogenezy ludzkiego HCM z powodu mutacji a-MyHC, co stanowi około 35. 50% wszystkich przypadków HCM u ludzi (6). Pomimo wysokiego poziomu homologii między ludzkim a króliczym białkiem MyHC (30, 31), byliśmy w stanie oddzielić transgen (ludzki) od endogennego (króliczego) a-MysHC białka za pomocą 2-wymiarowej elektroforezy w żelu o wysokiej rozdzielczości i określić ilościowo ich względne poziomy ekspresji przez immunoblot. Ekspresja zmutowanego białka. -MyHC-Q403 w obu liniach transgenicznych była mniejsza niż endogennego białka. -MyHC, co wskazuje, że białko a-MyHC-Q403 wywierało dominujący negatywny wpływ na strukturę serca u transgenicznych królików. Całkowita pula białka MyHC w transgenicznych królikach pozostała niezmieniona, co potwierdza wcześniejsze doniesienia na temat transgenicznych modeli myszy eksprymujących białka sarkomeryczne (12, 14, 16). Nie uwzględniono możliwości ekspresji ludzkiego białka dzikiego typu. -MyHC w samym sercu królika jako mutacji i indukowania fenotypu. Poziom ekspresji transgenicznego białka typu dzikiego był wyższy niż poziom endogennego białka a-MyHC w sercu, ale całkowita pula białka MyHC pozostała niezmieniona, co wskazuje na substytucję endogennego białka przez białko transgenu. Pomimo wyższych poziomów ekspresji transgenicznego białka dzikiego typu w sercu, nie zaobserwowaliśmy żadnych cech histologicznych fenotypu HCM ani nieprawidłowości echokardiograficznych u transgenicznych królików typu dzikiego. Ponadto, poprzednio wykazano, że ekspresja ludzkiego. -MyHC dzikiego typu w komórkach miocytów sercowych dorosłego kota nie indukowała fenotypu (33). Rozczarowanie mięśnia sercowego uważa się za patologiczny znak rozpoznawczy ludzkiego HCM (3)
[przypisy: mefedron opinie, kolonoskopia wirtualna, dyżury aptek cieszyn ]
Comments are closed.
Chcecie omega-3, to jest chia
[..] Cytowany fragment: Przekształcanie spółek[…]
owoce kolcowoju spożywane bez zastanowienia mogą prędzej zaszkodzić niż poprawić zdrowie
[..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: alkoholizm leczenie[…]
Mój mąż prawie pięć lat temu miał udar niedokrwienny połowiczny prawostronny.
[..] Cytowany fragment: siłownie zewnętrzne producent[…]
Chirurg plastyczny w czasie liftingu widzi, gdzie podano kwas hialuronowy