cennik samson

IL-18 indukowało wysokie poziomy TNF-a oraz wytwarzanie GM-CSF przez tkanki maziówkowe, w synergii z IL-12 i IL-15. Barwienie jednokomórkowe ujawniło TNF-a białko w makrofagach CD14 + po dodaniu IL-18 do komórek maziówkowych Brefeldin A (3. Ponieważ nie ma IFN-y w tych hodowlach wystąpiło wydzielanie, bezpośredni wpływ IL-18 na TNF-a prawdopodobna jest produkcja makrofagów błony maziowej. IL-18 indukuje IL-1. ekspresja mRNA bezpośrednio w oczyszczonych makrofagach, podczas gdy TNF-a wytwarzanie przez PBMC przypisano komórkom CD3 / CD4 + (27, 41). To, czy ta niewielka rozbieżność jest funkcją stanu aktywacji / dojrzewania mikroangiopatii w stosunku do makrofagów krwi, wymaga wyjaśnienia. Łącznie dane te wyraźnie wskazują, że prozapalne działania IL-18 w błonie maziowej rozciągają się poza limfocyty Th1 tak, aby obejmowały makrofagi. Ekspresja IL-18 w tkankach maziowych in vitro była wzmacniana przez TNF-a. i IL-1 (3, zwiększając możliwość sprzężenia zwrotnego pętli, która mogłaby prowadzić do wzajemnej amplifikacji odpowiedzi Th1 i wytwarzania monocytów. Co więcej, IL-18 hamowała indukowaną przez TGF-. proliferację, indukowaną metaloproteina-zę macierzy i indukowaną ekspresję genu syntazy NO (NOS) oraz zwiększone uwalnianie glikozoaminoglikanów w chondrocytach in vitro (18). IL-18 może zatem przyczyniać się do degradacji chrząstki, chociaż nie wiadomo, czy IL-18 pochodzący z błony maziowej może się przyczynić do tego procesu. Pokazaliśmy również, że indukowana przez IL-18 synteza azotynów w hodowlach błony maziowej. Biorąc pod uwagę, że NO zmniejsza rozszczepianie IL-18 przez hamowanie ICE (42), regulacja w górę uwalniania NO przez IL-18, IL-12 lub IL-15 w hodowlach maziówkowych może stanowić endogenną ścieżkę regulatorową dla IL-18 (i IL-18). 1.) Produkcji. Zgodny z tym, poprzednio pokazaliśmy rozregulowane odpowiedzi Th1 u myszy z niedoborem iNOS (32). IL-18 jest członkiem rodziny cytokin IL-1, która jest szeroko eksprymowana w maziówce RA. IL-1. a ekspresja genu IL-18 jest różnie regulowana (26). Wzór dystrybucji IL-18 w błonie maziowej różni się od wzoru IL-1 .. Podczas gdy IL-1. jest wysoce eksprymowany w warstwie wyściółki, śródmiąższu i układzie naczyniowym, IL-18 jest zlokalizowana głównie na agregatach limfocytarnych. Ponieważ ICE reguluje przetwarzanie i wydzielanie z wewnątrzkomórkowych prekursorów obu IL-1. i IL-18 (26), wydaje się prawdopodobne, że inne odrębne mechanizmy będą przyczyniać się do ekspresji różnicowej cytokiny w odrębnych częściach błony maziowej. Hamowanie ICE pozostaje atrakcyjnym celem terapeutycznym. Inhibitory ICE skutecznie hamują mysie CIA (43). To, czy takie efekty są związane z tłumieniem efektów zależnych od IL-18 pozostaje niejasne. Dalszą implikacją tego badania jest to, że wykrycie cytokiny i określenie jej absolutnego stężenia w SF jest mało prawdopodobne, aby korelować bezpośrednio z jej względnym funkcjonalnym znaczeniem, ale raczej powinno odzwierciedlać jej potencjał synergiczny. Zidentyfikowaliśmy ważną rolę IL-18, wraz z IL-15 i IL-12, w takiej sieci w obrębie błony maziowej. Chociaż mechanizm takiej synergii nie został jeszcze zdefiniowany, niniejsze badania dostarczają uzasadnienia dla identyfikacji kaset funkcjonalnej cytokiny. które razem mogą być podatne na zahamowanie. PodziękowaniaTa praca otrzymała wsparcie finansowe z kampanii badawczej dotyczącej artretyzmu, Wielka Brytania; Rada Badań Medycznych; The Wellcome Trust; Fundacja Nuffield; i MacFeat Bequest, University of Glasgow. Próbki kliniczne zostały dostarczone przez J. Huntera, A. Kinninmonth, I. Stother, RD Sturrock, HA Capell i R. Madhok.
[przypisy: apteka krapkowice dyżur, apteka andrychów dyżur, atrofia szyjki macicy ]