ciśnienie krwi rozkurczowe za wysokie

Zatem myszy B6.NZMc1 są kongeniczne dla Sle1, podczas gdy myszy B6.NZMc7 są kongeniczne dla Sle3. Immunologiczne fenotypy tych dwóch szczepów moncongenowych zostały ostatnio szczegółowo opisane (12, 14). Szczep B6.NZMc1 | c7, dwugrzmowy dla tych przedziałów podatności, jest przedmiotem niniejszego komunikatu. Przeciwnie, myszy B6.NZMc7, które są kongeniczne dla odstępu Sle3 pochodzącego od NZM2410, wykazują podwyższony poziom przeciwciał poliklonalnych / poliereaktywnych IgM i IgG, o niskiej reaktywności względem wszystkich składników chromatyny, któremu towarzyszy 18% częstość występowania ciężkiego kompleksu immunologicznego. GN (12). Nowsze badania ujawniają interesujące spektrum aberracji immunologicznych w tym szczepie (15). W szczególności te myszy wykazują silniejszą odpowiedź humoralną po prowokacji antygenem. Ex vivo, ich komórki T i B wykazują aktywowany fenotyp. Komórki T B6.NZMc7 wykazują zwiększoną proliferację w odpowiedzi na anty-CD3 i rIL-2, podwyższone stosunki CD4 / CD8 i upośledzoną śmierć komórek T indukowanych aktywacją i Fas, w porównaniu z dopasowanymi wiekiem kontrolami B6. Mimo tych interesujących fenotypów żaden z tych szczepów monokonalnych. B6.NZMc1 lub B6.NZMc7. wykazują cechę serologiczną, komórkową lub histopatologiczną tocznia, które są porównywalne z ciężkością u rodzicielskiego szczepu NZM2410. Rzeczywiście, oryginalne badanie mapowania już zasugerowało, że fenotypową ekspresją tej choroby kieruje próg-odpowiedzialność model dziedziczenia, w którym podatność na chorobę gwałtownie nasila się, gdy poszczególne myszy dzielą 2 lub więcej loci podatności. Dostępność szczepów kongenicznych B6 posiadających różne loci podatności pozwala nam teraz bezpośrednio przetestować tę prognozę. Korzystając z bicongenicznego szczepu B6.NZMc1 | c7, badanie to bada, w jaki sposób koekspresja Sle1 z Sle3 wpływa na fenotypy komponentu serologicznego, komórkowego i histopatologicznego tocznia. Metody Myszy. Myszy C57BL / 6 (B6) uzyskano z The Jackson Laboratory (Bar Harbor, Maine, USA), a następnie hodowano w naszej kolonii zwierzęcej. Uzyskanie kongenicznych myszy B6 niosących pochodne od NZM2410 interwałów podatności na toczeń zostało szczegółowo opisane wcześniej (11). Myszy B6.NZMc1 są myszami C57BL / 6 congenic dla interwału 37-cM na mysim chromosomie 1, obejmującym 95% przedział ufności flankujący Sle1, z końcówkami na D1MIT101 i D1MIT55. Immunologiczne fenotypy tego szczepu zostały ostatnio zgłoszone (12, 14). Myszy B6.NZMc7 są myszami C57BL / 6 congenic na 40-cM przedział na mysim chromosomie 7, obejmującym 95% przedział ufności flankujący Sle3, z końcówkami na D7MIT56 i D7MIT62. Immunologiczne fenotypy tego szczepu również zostały ostatnio zgłoszone (12, 15). Obydwa interwały kongeniczne pochodzą od rodzica NZW szczepu NZM2410. Myszy B6.NZMc1 | c7, dwugminowe dla obu przedziałów badania, otrzymano przez krzyżowanie międzykomórkowe szczepów monokonenicznych i hodowlę dla myszy, które były homozygotyczne w obu przedziałach wrażliwości. Wszystkie myszy użyte do tego badania były hodowane i trzymane w konwencjonalnej kolonii zwierzęcej. Użyto obu samców i samic myszy i wskazano wszelkie zaobserwowane różnice płci. O ile nie wskazano inaczej, przedstawione doświadczenia przeprowadzono z myszami w wieku od 9 do 12 miesięcy. W przypadku szczepu NZM2410, myszy te uśmiercono, gdy były konające, zwykle w wieku 5. 8 miesięcy. Przygotowanie i kultura komórek. Splenocyty pozbawiono czerwonych krwinek przy użyciu 0,83% NH4Cl, a zawiesiny pojedynczych komórek przygotowano do hodowli lub analizy metodą cytometrii przepływowej, jak opisano poniżej. Zdolność limfocytów T śledziony do kierowania produkcją autoprzeciwciał komórek B in vitro została oceniona za pomocą testów hodowli, jak opisano wcześniej (14). Dla eksperymentów pokazanych na Figurze 3c, śledzionowe limfocyty B i syngeniczne limfocyty T CD4 + i CD8 + oczyszczono metodą FACS (3; sortowanie
[hasła pokrewne: atrofia szyjki macicy, quilling allegro, inhibitory kalcyneuryny ]