W takich przypadkach cholesterol pochodzący z błon erytrocytów może przekroczyć poziom krytyczny, tworząc nie mieszającą się fazę cholesterolu i ostatecznie krystalizując. Zawartość cholesterolu w błonach erytrocytów może stanowić niezależny czynnik ryzyka dla ostrych zdarzeń niedokrwiennych, ponieważ odzwierciedla poziomy cholesterolu we krwi. [24] U szczurów i królików hipercholesterolemia powoduje znaczny wzrost zawartości cholesterolu w błonach erytrocytarnych.25,26 Zawartość cholesterolu błon erytrocytów jest również podwyższony u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią i zmniejsza się przy krótkotrwałym leczeniu statynami.27,28 Pozytywny związek pomiędzy podwyższonym poziomem cholesterolu w surowicy a zwiększoną liczbą wrażliwych łysinek, 8 wraz z naszymi ustaleniami intensywnego barwienia dla glikoporfina A w zaawansowanych zmianach i zależność cholesterolu błony komórkowej erytrocytów od krążących lipidów, popiera hipotezę, że niestabilność płytek może pośredniczyć częściowo w cholesterolu błonowym erytrocytów.
Na komórkową odpowiedź na wynaczynione erytrocyty wpływają wyjątkowe właściwości miażdżycowej błony wewnętrznej. W mózgu, skórze i normalnej ścianie tętnic doświadczalne krwiaki wywołują reakcję gojenia charakteryzującą się lizą erytrocytów w ciągu 24 godzin, a następnie w ciągu czterech do pięciu dni przez napływ makrofagów, erytrofagocytozę i nagromadzenie żelaza.29-31 Większość krwotoków w tych tkankach ustępuje od 7 do 14 dni. W przeciwieństwie do tego wydaje się, że błona wewnętrzna płytki miażdżycowej zapewnia odpowiednie środowisko do retencji cholesterolu błonowego i komórek piankowatych.32 Krwotok w martwiczym rdzeniu płytki może przyciągać makrofagi, które ostatecznie zostają uwięzione w rdzeniu i nie są w stanie przetrwać.
Sygnały erytrocytów mogą służyć do stymulowania stanu zapalnego w krwotokach wieńcowych i nie-koronowych, nie są w pełni zrozumiałe. Krystalizacja cholesterolu z błon erytrocytów może wywoływać reakcję obcego organizmu, jak widać w ziarnach cholesterolu. Alternatywnie, migracja makrofagów może być promowana przez wielospecyficzne receptory na błonach erytrocytów, które mogą wiązać szeroki zakres chemokin we krwi, w tym peptyd chemotaktyczny monocytów 1.34,35 Ponadto, produkty utleniania lipidów ze starzejących się erytrocytów lub reakcji katalizowanych żelazem mogą uwalniać silne chemoatraktanty.36 Na podstawie naszych danych eksperymentalnych dotyczących królików, ostre krwotoczne zdarzenia sprzyjają gromadzeniu się wolnego cholesterolu i stymulują nadmierny napływ makrofagów. Nasze wyniki krwotoku śródściennego mogą dodatkowo wyjaśnić epizodyczny wzrost blaszki miażdżycowej człowieka i mogą również wyjaśnić, dlaczego uszkodzenie wieńcowe może pozostawać w stanie spoczynku przez dłuższy czas, a następnie nagle staje się niestabilne.
Ostatnie badania blaszek szyjnych sugerują, że lipidy pochodzące z błon erytrocytów mogą przyczyniać się do tworzenia komórek piankowatych. W analizie mikronaczyń w próbkach endarterektomii tętnicy szyjnej Kockx i wsp. stwierdzili nadmierną okołobrązową akumulację czynnika von Willebranda, indukowalną syntazę tlenku azotu i ceroid (marker wcześniejszych zdarzeń oksydacyjnych) w komórkach piankowatych w 27 procentach płytek37. Makrofagi często zawierają hemoglobinę i żelazo, co sugeruje, że fagocytoza erytrocytów może przyczyniać się do tworzenie komórek piankowatych.38 Podobne komórki zawierające lipidy, wyrażające zarówno ceroidalną, jak i indukowalną syntazę tlenku azotu, wytworzono w warunkach wolnych od miażdżycy przez inkubację mysich makrofagów z utlenionymi erytrocytami. Ponadto erytrofagocytoza w wyniku krwawienia może mieć dodatkowe konsekwencje; żelazo nagromadzone w wyniku rozpadu hemoglobiny może działać jako katalizator w tworzeniu wolnych rodników, co może przyczyniać się do modyfikacji cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości i śmierci komórek.39,40
Nasze odkrycie błon erytrocytów w nekrotycznym rdzeniu zaawansowanych miażdżycy może poszerzyć nasz pogląd na temat pochodzenia wolnego cholesterolu w rozwoju wrażliwych zmian. Błony erytrocytów są zdolne do dostarczania znacznej ilości lipidów i mogą sprzyjać rekrutacji makrofagów do włóknistej nasadki. W związku z tym krwotok śródpłytkowy stanowi krytyczne wydarzenie w wywoływaniu niestabilności w tych zmianach.
[podobne: flexagen, celiprolol, ambrisentan ]
[patrz też: apteka dyżur wrocław, apteka głogów dyżur, pappatore ]
Comments are closed.
Article marked with the noticed of: suplement diety[…]
wyniki usg wykazały na lewym płacie
[..] Cytowany fragment: Warszawa ginekolog[…]
korzystnie działaja na zmiejszenie cukru, cholesterolu i wzmocnienie naczyń krwionosnych
[..] Odniesienie w tekscie do Diabetolog kraków[…]
skarżę się od paru lat na bóle głowy