Laryngolog

To odkrycie zostało poparte bardziej aktualnym raportem Gibsona i wsp. [11], że haplotyp regionu dalszego promotora AA (-3575 / -2763) był związany z proksymalnym haplotypem promotora GCC (-1082 / -819 / -592). Odkryli także zmniejszoną produkcję interleukiny 10 in vitro wśród pacjentów z dystalnym haplotypem AA. Wyniki tych dwóch badań sugerują, że haplotyp AAGCC jest związany ze zmniejszoną produkcją interleukiny-10 (Figura 2). Szacowane częstotliwości haplotypów w naszej badanej populacji były zasadniczo takie same jak te opisane przez Gibsona i wsp. 11. Dalszy haplotyp promotora AA był związany z proksymalnym haplotypem GCC, a proksymalne haplotypy ATA i ACC były połączone z dystalnym haplotypem TC. Allel -592A znaleziono tylko u biorców z haplotypem TCATA. W naszym badaniu, biorcy homozygotyczni pod względem haplotypu TC10 IL10 mieli niższe ryzyko ostrej GVHD niż biorcy, którzy byli heterozygotyczni pod względem haplotypu TCATA lub TCACC lub biorcy, którzy byli homozygotyczni pod względem haplotypu TCACC. Wraz z opisanymi biologicznymi funkcjami interleukiny-10 in vitro i in vivo, 23,34 te dane sugerują, że haplotyp TCATA jest określony przez wysokie poziomy interleukiny-10. Japońscy pacjenci mają mniejszą częstość występowania ostrej GVHD niż biali pacjenci po otrzymaniu komórek od rodzeństwa dopasowanego HLA lub niespokrewnionych dawców.38,39 Różnica ta została przyjęta jako odzwierciedlająca niższy stopień różnorodności dla antygenów HLA i drugorzędowych zgodności tkankowej wśród pacjentów. Język japoński. Jednakże częstotliwość występowania allelu IL10 -592A wynosi 67 procent w populacji japońskiej40, a 70 procent w tajwańskich populacjach (Tseng LH: dane niepublikowane), z których oba są znacznie wyższe niż częstotliwość 23 procent, a 24 procent wcześniej zgłoszono w dwie białe populacje.35,37 Dane te sugerują, że wyższa częstotliwość allelu -592A w populacji japońskiej może tłumaczyć niższą częstość występowania GVHD wśród japońskich biorców przeszczepów. Zmienność polimorfizmów genu IL10 może być jednym z czynników, które uwzględniają różnice w częstości występowania i nasileniu choroby w różnych populacjach.
Pomimo niedawnych postępów w opiece wspomagającej, ciężka GVHD stopnia III lub IV pozostaje poważnym powikłaniem transplantacji i przyczynia się do śmiertelności związanej z transplantacją. Na podstawie wyników poprzednich badań in vivo i in vitro oraz własnych korelacji klinicznych wysunięto hipotezę, że wysoki poziom wytwarzania interleukiny-10 przez komórki biorcy w początkowym okresie po transplantacji łagodzi intensywność reakcji aloimmunologicznej i Wywołane GVHD zapalenie, tym samym zmniejszając kliniczne objawy GVHD i związanej z nimi śmiertelności. Znajomość genotypów regionu promotorowego IL10 i prawdopodobnie polimorfizmów w innych genach regulujących odporność, może być włączona do procesu oceny ryzyka wstępnej transplantacji i służyć jako przewodnik do planowania leczenia. Zastosowanie alternatywnych podejść, takich jak nieablacyjne schematy kondycjonowania, może zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność u wybranych pacjentów wysokiego ryzyka. Dalszy wgląd w mechanizm leżący u podstaw powiązania między genotypem regionu promotorowego IL10 i genem GVHD mógłby zachęcić do opracowania nowych strategii modulowania intensywności odpowiedzi alloimmunologicznej i zmniejszania toksyczności GVHD.
[podobne: diltiazem, dekstran, belimumab ]
[przypisy: kolonoskopia wirtualna, apteka andrychów dyżur, apteka brzeg dyżur ]