legnica dworcowa

Co ciekawe, JAK1 i JAK3 okazały się fosforylowane po sygnalizacji IL-2 (Figura 2), podczas gdy Tyk2 i JAK2 nie były (78, 80). Rycina 2 Relacje struktura-funkcja receptorów kontrolujących kompetencje i progresję limfocytów T i komórek szpikowych. TCR aktywuje kinazy cytoplazmatyczne (w tym Lck, ZAP-70 i PLC.), Które sygnalizują za pośrednictwem związków pośrednich wywoływanie aktywacji członków trzech odrębnych rodzin czynników transkrypcyjnych, Rel, białko aktywujące a1 (AP1) i czynnik jądrowy aktywowane komórki T (NFAT). Te czynniki transkrypcyjne koordynują następnie ekspresję genów kodujących IL-2 i podjednostki IL-2R, tym samym czyniąc komórkę właściwą do przechodzenia przez cykl komórkowy. Heteromeryczne receptory cytokin, tu reprezentowane przez IL-2R, składają się z dwóch lub trzech różnych łańcuchów transbłonowych. Wiązanie cytokiny z zewnętrznymi domenami łańcucha receptora powoduje, że domeny cytoplazmatyczne zbliżają się wystarczająco blisko do ich odpowiednich cząsteczek JAK związanych z receptorem, aby zainicjować przekazywanie sygnału. Następnie, aktywowane dimery STAT przemieszczają się do jądra i inicjują transkrypcję genów kodujących białka, takie jak cyklina D2 (Cyc D), aby promować progresję poza punktem R, a także geny kodujące białka przeżywające komórki, takie jak Bcl-XL. Dla porównania homomeryczne receptory mają już te same związane cząsteczki JAK w bliskim sąsiedztwie, a wiązanie ligandu łatwo inicjuje przekazywanie sygnałów przez promowanie transposforylacji JAK2, łańcuchów receptorowych i ostatecznie STAT5. G-CSFR, receptor G-CSF; EpoR, receptor erytropoetynowy; TpoR, receptor trombopoetyny. Jeszcze przed tymi wydarzeniami rozpoczęto prace nad mechanizmami, za pomocą których IFN sygnalizują modulację transkrypcji genów (81, 82). Początkowo grupa Jamesa Darnella wyizolowała dwa nowe białka związane z aktywnością IFN, a ponieważ pokazano, że działają one jako przekaźniki sygnałowe i aktywatory transkrypcji, otrzymały one nazwę przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT1) i STAT2 ( 83. 86). Wkrótce grupa Darnella wyizolowała STAT3 i STAT4 (87, 88). Stwierdzono, że STAT5 jest aktywowany przez prolaktynę w tkance gruczołu mlecznego owiec w okresie laktacji (89), a następnie stwierdzono, że istnieje on jako dwa prawie identyczne (95%) izomery, które oznaczono jako STAT5a i STAT5b (90, 91). STAT6 zidentyfikowano jako indukowany przez IL-4 (92). W miarę rozwiązywania mechanizmu aktywacji transkrypcji przez STAT mediowano, że praca w laboratoriach George a Starka i Iana Kerra na mutantach komórkowych niezdolnych do odpowiedzi IFN pokazała, że JAK aktywowały STAT (patrz 93, 94; ). Grupa Jamesa Ihle a szybko wykazała, że JAK2 ulega fosforylacji po związaniu erytropoetyny (Epo) (96) i IL-3 z ich odpowiednimi receptorami (97), podczas gdy grupa Yoshiyuki Niho piszą, że JAK2 jest fosforylowany przez G-CSF wiązanie z jego receptorem (98). Te eksperymenty dostarczyły impulsu do zbadania, czy szlaki JAK / STAT biorą udział w przenoszeniu sygnału IL-2 / IL-2R do jądra. Carol Beadling, pracując w grupie Cantrella, odkrył, że wyzwalanie TCR nie prowadzi do aktywacji JAK / STAT, ale stwierdzono, że IL-2 aktywuje JAK1 i JAK3, co następnie promuje fosforylację tyrozyny dwóch białek STAT (80), następnie identyfikowane jako STAT5a i STAT5b (rysunek 2) (99, 100). Inhibitory PTK. W przeciwieństwie do interleukiny i hematopoetycznych receptorów cytokin, wewnątrzkomórkowa domena EGFR działa jako kinaza tyrozynowa i pośredniczy w autofosforylacji po wiązaniu EGF. Już w 1986 r. Z actinobacterium wyizolowano produkt naturalny (erbstatin), który hamował autofosforylację EGFR w stężeniach o niskim mikromoldzie (101)
[więcej w: krosy allegro, dyżury aptek krapkowice, quilling allegro ]