Mutacje receptorów IGF-I powodujące opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego i poporodowego ad 10

Ponadto okazało się, że jej stan mineralny kości jest odpowiedni, podobnie jak wzrost mózgu i inteligencja. Warto zauważyć, że ci pacjenci z defektami w genie IGF-IR nie byli identyczni fenotypowo, ani też nie podzielali wszystkich cech klinicznych pacjenta opisanego przez Woodsa i wsp., U których nie występował gen IGF-I. 28 Na przykład głowa wielkość zmniejszyła się tylko u Pacjenta 2, a pacjent Woodsa i wsp., pomiary wydzielania hormonu wzrostu zostały zwiększone tylko u Pacjenta i pacjenta Woodsa i wsp. oraz tylko Pacjenta 2 i pacjenta Woodsa i in. miał cechy dysmorficzne. Przyczyny tych różnic nie są oczywiste, ale mogą odzwierciedlać różnice w intensywności sygnalizacji IGF-I wśród tych pacjentów, ponieważ mutacje IGF-IR stępiają, ale nie znoszą sygnalizacji IGF-I. Różnice fenotypowe można również wytłumaczyć specyficznym dla tkanki odciskiem ekspresji alleli IGF-IR. Na przykład, jeśli ekspresja była monoalleliczna w pewnych tkankach, Pacjent 2 mógł mieć pełny niedobór receptorów IGF-I w tych tkankach, podczas gdy te same tkanki u Pacjenta miałyby resztkową sygnalizację receptorów IGF-I z powodu mutanta IGF-IR. . Chociaż zaobserwowano znaczący wpływ na tkankę z innymi genami regulującymi wzrost, 29 badań IGF-IR w badanych dotychczas ograniczonych tkankach nie wykazało odciśnięcia.
Ustaliliśmy, że defekty molekularne receptora IGF-I prowadzą do fenotypu klinicznego zdominowanego przez obniżony wzrost. Dowody eksperymentalne, że IGF są niezbędne do prawidłowego rozwoju i funkcjonowania mózgu, sugerują, że mutacje te mogą również wpływać na wzrost mózgu i rozwój neurologiczny32; konstelacja anomalii psychiatrycznych stwierdzona u Pacjenta może nawet odzwierciedlać stan częściowej oporności na IGF-I.
Nasze odkrycia sugerują, że mutacje IGF-IR są niezbyt częstymi przyczynami wewnątrzmacicznego i poporodowego niepowodzenia wzrostu, chociaż częstotliwość takich mutacji w różnych populacjach nie została jeszcze zdefiniowana. Lepsze zrozumienie natury takich mutacji i powiązanych z nimi fenotypów może dostarczyć wglądu zarówno w opóźnienie wzrostu, jak i system IGF u ludzi.
[podobne: teosyal, celiprolol, busulfan ]
[hasła pokrewne: cards against humanity allegro, quilling allegro, twardzina układowa leczenie ]