Mutacje receptorów IGF-I powodujące opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego i poporodowego czesc 4

Jej masa urodzeniowa wynosiła 1,4 kg (3,5 SD poniżej średniej dla wieku ciążowego). Mimo że przyjmowała ona do 124 kcal na kilogram masy ciała dziennie wysokokalorycznych preparatów, nie odnotowano żadnego przyrostu w liniowym wzroście. Nabycie dużych i drobnych zdolności motorycznych było łagodnie opóźnione. Jej pierwszy ząb wybuchł po 14 miesiącach (średnio 6 do 8). Jej wzrost pozostał wyraźnie opóźniony (ryc. 1), a w wieku 4 i pół roku, została zapisana do badania oceniającego terapię hormonem wzrostu u pacjentów z niskim wzrostem związanym z opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego. W tym czasie jej stężenie IGF-I w surowicy było prawidłowe dla jej wieku (63 ng na mililitr), a wiek jej kości wynosił 3 lata (2,2 SD poniżej średniej dla wieku, według Greulicha i Pyle a 18). W odpowiedzi na klonidynę (0,15 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), stężenie hormonu wzrostu w osoczu osiągało wartość 51 ng na mililitr (7,5 SD powyżej średniej normalnej). 19 Średnie stężenie hormonu wzrostu w nocy wynosiło 11,4 ng na mililitr (2,8 SD powyżej średniej normalnej) .19 Dziecko było leczone hormonem wzrostu zgodnie z protokołem badań (0,375 mg na kilogram masy ciała na tydzień, podawane jako trzy iniekcje na tydzień), a jej tempo wzrostu wzrosło (z 5,2 cm rocznie na linii podstawowej do 7,2 cm na rok w pierwszym roku), ale w wieku sześciu lat i dziewięciu miesięcy terapia została przerwana na dwa lata, aby ponownie ocenić jej podstawową szybkość wzrostu. Jej średnia prędkość wzrostu w tym okresie wynosiła 3,6 cm na rok (poniżej trzeciego percentyla dla jej wieku), a stężenie IGF-I w surowicy w tym czasie wynosiło 891 ng na mililitr (zakres normalny, 123 do 330). Terapię hormonem wzrostu wznowiono w dawce dziennej 0,375 mg na kilogram na tydzień, a jej prędkość wzrostu wzrosła do 6,5 cm na rok (75. percentyl dla jej wieku). Miała normalne stężenia 25- i 1,25-dihydroksywitaminy D (odpowiednio 13 i 59,7 pg na mililitr). Jej gęstość mineralną kości lędźwiowo-kręgowej (1,5 SD poniżej średniej dla wieku 12 lat na absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach) uznano za normalną w stosunku do jej wzrostu.
Wyniki badania fizykalnego w wieku 11 lat były prawidłowe, z wyjątkiem poważnego niskiego wzrostu. Ramię i nogi pacjenta były symetryczne i proporcjonalne. Jej werbalne IQ było 134, ale jej wydajność IQ wynosiła 89. Miała szybką, wywieraną mowę; niepokój; i pobudzenie psychoruchowe. Ocena psychiatryczna dała oznaki niewerbalnego zaburzenia uczenia się, z obsesyjnymi tendencjami, nadmiernym odgrywaniem ról fantasy i fobiami społecznymi. Tempo nabywania drugorzędowych cech płciowych było normalne, z pokoleniem w wieku 10 lat i 2 miesięcy, w wieku powyżej 10 lat i 9 miesięcy oraz w wieku 12 lat i 6 miesięcy. Pacjent osiągnął dojrzałą wysokość 134,1 cm (4,8 SD poniżej średniej normalnej) w wieku 14 lat. Jej docelowa wysokość 152 cm została obliczona na podstawie wysokości jej rodziców, z których każdy był poniżej średniej wysokości (ryc. 1).
Charakterystyka genu IGF-IR
Pacjent miał nieprawidłowy wzorzec pasm SSCP dla egzonu 2. Sekwencjonowanie DNA wykazało, że nieprawidłowość ta wynikała z dwóch różnych substytucji pojedynczych par zasad w kodonie dla aminokwasu 108 (CGG . CAG) i kodonu dla aminokwasu 115 ( AAA . AAC) dojrzałego białka (patrz Dodatek Dodatek 1, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org)
[podobne: anakinra, ambrisentan, buprenorfina ]
[podobne: apteka krapkowice dyżur, apteka legnica dyżur, dyżury aptek legnica ]