Naturalna historia przewlekłej alloprzeszczepowej nefropatii

Dzięki lepszej immunosupresji i wczesnemu przeżywaniu alloprzeszczepów przewlekła nefropatia przeszczepu stała się dominującą przyczyną niewydolności przeszczepu nerki. Metody
Oceniliśmy naturalną historię przewlekłej nefropatii przeszczepu w prospektywnym badaniu z udziałem 120 pacjentów z cukrzycą typu 1, z których wszyscy, z wyjątkiem jednego, otrzymali transplantacje nerki i trzustki. Uzyskaliśmy 961 próbek pobranych z biopsji nerki pobranych regularnie od czasu przeszczepienia do 10 lat później.
Wyniki
Dwie charakterystyczne fazy urazu były ewidentne, gdy rozwinęła się przewlekła nefropatia aloprzeszczepowa. Początkowa faza wczesnego uszkodzenia cewkowo-śródmiąższowego od urazu niedokrwiennego (P <0,05), przed ciężkim odrzuceniem (P <0,01) i subklinicznego odrzucenia (P <0,01) przewidywała łagodną chorobę o rok, która występowała u 94,2% pacjentów. Wczesne subkliniczne odrzucenie było powszechne (dotyczyło 45,7 procent próbek biopsyjnych po trzech miesiącach), a ryzyko zwiększono w wyniku wcześniejszego epizodu ciężkiego odrzucenia i zmniejszonego o leczenie tacrolimusem i mykofenolanem (oba P <0,05) i stopniowo zmniejszało się po jednym. rok. Zarówno subkliniczne odrzucenie jak i przewlekłe odrzucenie były związane ze zwiększonym uszkodzeniem cewkowo-śródmiąższowym (P <0,01). Po upływie roku późna faza przewlekłej allogenicznej nefropatii charakteryzowała się uszkodzeniem naczyń mikrokrążenia i kłębków nerkowych. Przewlekłe odrzucenie (zdefiniowane jako trwałe odrzucenie subkliniczne przez dwa lata lub dłużej) było niezbyt częste (5,8%). Postępującej wysokiej jakości hialinozie tętniczek z przewężeniem światła, nasileniem stwardnienia kłębuszków nerkowych i dodatkowym uszkodzeniem kanalikowo-śródmiąższowym towarzyszyło stosowanie inhibitorów kalcyneuryny. Nefrotoksyczność, związana z późnym, trwającym urazem, była niemal powszechna po 10 latach, nawet w przypadku przeszczepów z doskonałymi wczesnymi objawami histologicznymi. Przez 10 lat ciężka przewlekła nefropatia aloprzeszczepowa występowała u 58,4% pacjentów, a stwardnienie w 37,3% kłębuszków. Uszkodzenia kanalikowo-śródmiąższowe i kłębuszkowe, raz ustalone, były nieodwracalne, co skutkowało upośledzeniem czynności nerek i niepowodzeniem przeszczepu.
Wnioski
Przewlekła nefropatia aloprzeszczepu oznacza kumulacyjne i przyrostowe uszkodzenie nefronów z przyczyn zależnych od czasu, immunologicznych i nieimmunologicznych.
Wprowadzenie
Przewlekła nefropatia aloprzeszczepowa, charakteryzująca się postępującą niewydolnością nerek, której towarzyszy przewlekłe zwłóknienie śródmiąższowe, atrofia rurkowa, okluzja naczyń krwionośnych i stwardnienie kłębków nerkowych, 1,2 jest główną przyczyną niewydolności przeszczepu nerki pomimo poprawy immunosupresji. Chociaż dane z rejestru można wykorzystać do zdefiniowania niektórych czynników ryzyka, patofizjologia przewlekłej alloprzeszczepowej nefropatii pozostaje słabo poznana. Biopsja przewlekłego nieudanego przeszczepu nerki zwykle wykazuje nieswoiste lub końcowe zmiany, więc względny wkład istniejącej choroby w allograft i czynniki immunologiczne i nieimmunologiczne stają się trudne do odróżnienia. Główną przeszkodą jest brak prospektywnych, podłużnych danych histologicznych z badań na ludziach z przewlekłą dysfunkcją przeszczepu.
Ustaliliśmy naturalną historię przewlekłej alloprzeszczepowej nefropatii u 120 pacjentów poprzez regularne wykonywanie biopsji przeszczepu nerki przez okres do 10 lat po transplantacji.
[podobne: agaricus, buprenorfina, Leukocyturia ]
[przypisy: dyżury aptek cieszyn, dyżury aptek krapkowice, pappatore wrocław ]