oksana jędryszczak opole

Lee i współpracownicy wykorzystali prognozę celu miRNA dla silico, aby skupić się na cyklu podziału komórki 25A (Cdc25A), członka rodziny fosfataz Cdc25, które są krytyczne dla progresji cyklu komórkowego (6). Specyficzne ukierunkowanie CD3253 -UTR przez miR15a zostało potwierdzone w teście z użyciem reportera lucyferazy. Zgodnie z represyjnym działaniem miRNA, autorzy stwierdzili, że poziomy białka Cdc25A były dwukrotnie wyższe w cholangiocytach szczura PCK niż w grupie kontrolnej (7). Następnie naukowcy zastosowali konfokalną mikroskopię immunofluorescencyjną, aby pokazać, że w próbkach ARPKD, ADPKD i CHF ludzkich, torbiele komórek wyścielających wydają się wyrażać wyższe poziomy białka CDC25A niż komórki wyściełające normalne drogi żółciowe. Podobnie jak w przypadku ekspresji miR15a w chorych tkankach, dalsze badania będą potrzebne w celu określenia tej różnicy. Ważne będzie również ustalenie, czy te same wzory ekspresji miR15a i CDC25A występują w komórkach wyściółkowych torbieli nerkowych w ADPKD i ARPKD. Aby ustalić związek przyczynowy pomiędzy miR15a, Cdc25A i wzrostem cyst, autorzy wykorzystali antysensowne oligonukleotydy do stłumienia miR15a w prawidłowych cholangiocytach szczura (7). Okazało się, że leczenie anty-miR15a spowodowało niewielki spadek miR15a i proporcjonalny wzrost białka Cdc25A, proliferację komórkową i wzrost cyst in vitro (6). Odwrotnie, nadekspresja miR15a w komórkach pochodzących od szczura PCK spowodowała zmniejszenie białka Cdc25A, niewielkie zmniejszenie przejścia fazowego G1-S i proliferację komórek oraz większy spadek wzrostu torbieli in vitro. Ten nieproporcjonalny wpływ na wzrost torbieli sugeruje, że zmniejszenie miR15a może promować cystogenezę poprzez mechanizmy oprócz zwiększonej proliferacji komórek. Łączenie miRNA z fenotypem zespołu policystycznego Jako całości, odkrycia przedstawione przez Lee i współpracowników wskazują, że zmiany w ekspresji miRNA przyczyniają się do zmian fenotypowych występujących w torbielowatej chorobie wątroby (7). W najbardziej krytycznych testach. proliferacja komórek i wzrost torbieli in vitro. wpływ modulacji miR15a w prawidłowych cholangiocytach szczura PCK był znaczny, ale mały. Nie jest to zaskakujące w świetle wielu innych miRNA, których ekspresja jest zmieniona w cholangiocytach szczura PCK. Niemniej jednak następuje kilka ważnych konsekwencji. Uważamy, że jest to pierwszy bezpośredni dowód na rolę miRNA w policystycznych chorobach wątroby i nerek. Ponieważ miRNA już znajduje zastosowanie w hepatologii, dzięki dokładniejszemu zrozumieniu nowotworów wątroby, zapalenia wątroby typu C i regulacji metabolicznej, raport ten dodaje kolejny obszar potencjalnej terapii opartej na miRNA (17). Podobnie jak w przypadku każdego nowego badania, artykuł Lee i współpracowników pozostawia nam wiele pytań, na które nie można odpowiedzieć
[hasła pokrewne: cards against humanity allegro, apteka głogów dyżur, pappatore wrocław ]