Zatem myszy B6.NZMc1 są kongeniczne dla Sle1, podczas gdy myszy B6.NZMc7 są kongeniczne dla Sle3. Immunologiczne fenotypy tych dwóch szczepów moncongenowych zostały ostatnio szczegółowo opisane (12, 14). Szczep B6.NZMc1 | c7, dwugrzmowy dla tych przedziałów podatności, jest przedmiotem niniejszego komunikatu. Przeciwnie, myszy B6.NZMc7, które są kongeniczne dla odstępu Sle3 pochodzącego od NZM2410, wykazują podwyższony poziom … [Read more…]
Nasza poprzednia praca wykazała, że myszy B6.NZMc1, które są kongenne dla Sle1, wykazują utratę tolerancji na chromatynę, ale nie rozwijają żadnych patogennych autoprzeciwciał ani choroby. Myszy B6.NZMc7, kongeniczne dla Sle3, wykazują niskiej jakości poliklonalną aktywację komórek B i T, podwyższony stosunek CD4 / CD8 i łagodnie penetrantowe kłębuszkowe zapalenie nerek. W przeciwieństwie do tych monocongenów, … [Read more…]
Przeciwnie, kilka obserwacji sugeruje obecność neutrofili w ludzkim BP. Najpierw opisano formy BP dominujące w neutrofilach, w których eozynofile są nieobecne w naciekach komórek zapalnych, co sugeruje, że eozynofile nie są niezbędne do tworzenia pęcherzy (63). Po drugie, granulocyty obojętnochłonne były niezbędnym składnikiem w osiągnięciu odłączenia skórno-naskórkowego w modelu BP in vitro opisanym przez Gammona … [Read more…]
Postawiono hipotezę, że ektodomena BP180 oddziałuje z jednym lub większą liczbą składników macierzy zewnątrzkomórkowej, tym samym stabilizując zakotwiczenie podstawowego keratynocytu. Zgodnie z tą hipotezą najnowsze odkrycia wskazują, że mutacje w obrębie genu BP180 prowadzą do dziedzicznej choroby pęcherzykowej, uogólnionej, atroficznej, łagodnej bulloidy z epidermolizą (49). NE degraduje kolageny (50. 53), fibronektynę (54) i proteoglikany (55, … [Read more…]
GST nie został zdegradowany przez NE. Immunoblot przy użyciu IgG anty-mBP180ABC zidentyfikował 3 dodatkowe fragmenty o masach cząsteczkowych około 18 kDa, 15 kDa i 9 kDa (ścieżki 9 <11). Immunoreaktywność tych pasm z anty-mBP180ABC została zniesiona przez wstępną adsorpcję przeciwciała z 5-krotnym nadmiarem molowym białka fuzyjnego GST-mBP180ABC, ale nie z samym GST (dane nie pokazane). … [Read more…]
Skrawki skóry noworodków myszy inkubowano z NE w 37 ° C przez 0 godzin (a), 6 godzin (b), 12 godzin (c) lub 24 godziny (dś, h) i zbadano przez barwienie H & E. Odstępy skórno-naskórkowe obserwowano od 6 godzin po inkubacji. Separacja skórno-naskórkowa była blokowana przez inhibitor NEA Mucuc-AAPV-CK (f) i antygen mBP180ABC (g), ale … [Read more…]
W 4 godziny po wstrzyknięciu IgG względne średnie poziomy aktywności NE wynosiły: 0,35. 0,03 (BALB / c), 0,31. 0,04 (NE + / +) i 0,11. 0,01 (NEa / p; P <0,01) OD420nm / min na miligram białka. Względne średnie poziomy NE w 12-godzinnym punkcie czasowym wynosiły: 1,47.
Skóra tych zwierząt była wyraźnie rumieniowata i rozwinęła uporczywe naskórkowe zmiany pęcherzowe. Bezpośrednia analiza IF skóry uszkodzenia / perylacji myszy wykazała odkładanie in vivo króliczej IgG (Figura 3b) i mysz C3 (Figura 3c) w BMZ. Skrawki skóry barwione H & E z tych myszy wykazywały rozdzielenie DEJ z naciekiem neutrofili (Figura 3d). W przeciwieństwie do … [Read more…]
Aby zidentyfikować NE, próbki skóry analizowano metodą zymografii żelowej kazeiny. Jak pokazano na Figurze 1, kaze-niolityczne prążki w zakresie od 24 do 72 kDa były widoczne w ekstraktach ze skóry okołogniskowej / okołogałkowej u myszy, którym wstrzyknięto IgG anty-BP180 (Figura 1, ścieżka 3) oprócz pasma 24 kDa obserwowanego w ekstraktach. kontrolnych próbek skóry uzyskanych od … [Read more…]
Każdy z inhibitorów (w 50 ul rozpuszczalnika) wstrzyknięto śródskórnie nowonarodzonym myszom BALB / c 90 minut po patogennym podaniu anty-BP180 IgG (2,5 mg IgG / g masy ciała). Alternatywnie, inhibitory te poddano endoskopii śródskórnej IgG anty-BP180. Myszy z pozytywną kontrolą otrzymały patogenne IgG anty-BP180 (2,5 mg IgG / g masy ciała) plus 50 ul rozpuszczalnika. … [Read more…]