poradnia laryngologiczna oświęcim

W związku z tym waga danych wskazywała, że transformacja nastąpiła w wyniku trwałej aktywacji STAT5. Jednak eksperymenty z myszami, w których geny kodujące zarówno STAT5a, jak i STAT5b zostały usunięte (myszy Stat5aA / ASt5bp / p) nie potwierdziły tej rywalizacji, ponieważ myszy te były nadal podatne na transformację v-abl (119). W związku z tym rola białek STAT w transformacji onkogennej pozostawała niejasna, co prowadziło do zakwestionowania, czy sama stała aktywność STAT jest przyczyną lub wynikiem procesu transformacji (120). Następnie zdano sobie sprawę, że oryginalne Stat5a. /. Stat5b. /. myszy wciąż wyrażają skrócone na N końcu białko STAT5, ponieważ usunięto tylko najbardziej egzon N-końca, pozostawiając pozostałe rejony kodujące w ramce. Dlatego Veronika Sexl, która przeprowadziła eksperymenty transformacji pierwotnego wirusa limbicznego mięsaka Abelsona w grupie Ihle, powtórzyła eksperymenty z myszami, w których usunięto cały locus Stat5a / b. Po zaszczepieniu wirusem mięsaka limfatycznego Abelsona, myszy te nie ulegają mięsakom limfatycznym (121). W związku z tym raport ten zamknął pętlę i po raz pierwszy widoczny stał się obraz ścieżek molekularnych prowadzących do złośliwej transformacji ludzkiego raka (tj. CML). Znaczenie paradygmatu kompetencja / progresja i struktura receptora cytokiny w białaczce Selektywna korzyść wzrostu musi wystąpić w pojedynczej zmutowanej komórce, umożliwiając potomstwu ekspansję proliferacyjną, co ostatecznie prowadzi do akumulacji i rozprzestrzeniania się komórek białaczkowych w organizmie. Z definicji mutacja, która prowadzi do blokady dojrzewania bez korzyści wzrostu, nie może prowadzić do akumulacji i rozpowszechniania. Te różne wyniki są aksjomatyczne, biorąc pod uwagę, że wczesne etapy cyklu komórkowego są podzielone na dwa odrębne punkty decyzyjne, niezbędne do proliferacyjnej ekspansji klonalnej, tj. Przejście z G0-G1, gdy komórka staje się zdolna do odbierania sygnałów progresji, które poruszają się komórka od G1 do fazy S cyklu komórkowego. Pod tym względem limfocyty T normalnie znajdują się w fazie G0 cyklu komórkowego i wymagają aktywacji przez TCR, aby wejść w fazę G1 cyklu komórkowego i stają się zdolne do dalszego postępu w cyklu komórkowym dzięki ekspresji IL-2 i IL-2R (Figura 1A). Jak pokazano na Figurze 1B, HSC są analogiczne do spoczynkowych naiwnych dojrzałych limfocytów T, ponieważ pozostają również w G0, dopóki nie zostaną wezwane do poddania się podziałowi komórek i dadzą początek zaangażowanym prekursorom. Co więcej, zaangażowane prekursory hematopoetyczne są analogiczne do kompetentnych limfocytów T aktywowanych antygenem, z cytokinami specyficznymi dla linii, takimi jak G-CSF i ich receptory, które służą jako czynniki progresji, promując przejście z G1 do S, następnie poza do zakończenia G2 i M fazy cyklu komórkowego. Ten rozdział pomiędzy kompetencją a progresją wyjaśnia, że białaczki limfocytowe T nie zostały wykryte w wyniku mutacji prowadzących do konstytutywnej aktywacji kompleksu sygnałowego TCR lub szlaków sygnałowych. ten system receptorowy promuje tylko kompetencję cyklu komórkowego, a nie progresję (44). Ta różnica w TCR w porównaniu ze szlakami sygnałowymi aktywowanymi przez receptory limfocytów limfocytów T została ostatnio podkreślona przez raport wykazujący, że TCR nie jest konieczne do transformacji limfocytów T CD8 + za pośrednictwem STAT5 (122). Ponadto, większość szpikowych nowotworów układu krwiotwórczego została obecnie zidentyfikowana jako stała aktywacja STAT5, czynnika transkrypcyjnego odpowiedzialnego za sygnalizację progresji cyklu komórkowego normalnych zatwierdzonych prekursorów. Podobieństwa pomiędzy spoczynkowymi limfocytami T a HSC, które są w G0 i wymagają sygnału, aby opuścić G0 i wejść do G1, mają oczywiste implikacje dla hipotezy komórek macierzystych raka, która utrzymuje, że tylko niektóre komórki nowotworowe mają zdolność do samoodnowy, podczas gdy większość komórek potomnych nie może kontynuować proliferacji w nieskończoność (123)
[hasła pokrewne: apteka krapkowice dyżur, dyżury aptek legnica, wirtualna kolonoskopia ]