Porównanie sekwencji trzech leków jako początkowej terapii zakażenia HIV-1

Optymalne sekwencjonowanie schematów leczenia przeciwretrowirusowego w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) jest nieznane. Porównaliśmy kilka różnych strategii leczenia przeciwretrowirusowego. Metody
To wieloośrodkowe, randomizowane, częściowo podwójnie zaślepione badanie wykorzystało model czynnikowy do porównania par sekwencyjnego schematu trzech leków, zaczynając od schematu obejmującego zydowudynę i lamiwudynę lub schemat obejmujący didanozynę i stawudynę w kombinacji z nelfinawirem lub efawirenzem. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do niepowodzenia drugiego schematu trzech leków.
Wyniki
Łącznie 620 pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, obserwowano mediana 2,3 roku. Począwszy od schematu trzech leków zawierającego efawirenz w skojarzeniu z zydowudyną i lamiwudyną (ale nie z efawirenzem w połączeniu z didanozyną i stawudyną) wydawało się opóźniać niepowodzenie drugiego schematu leczenia, w porównaniu z początkowym schematem leczenia zawierającym nelfinawir (współczynnik ryzyka w przypadku niepowodzenia leczenia). drugi schemat, 0,71, 95-procentowy przedział ufności, 0,48 do 1,06), jak również opóźnienie drugiego niepowodzenia wirusologicznego (współczynnik ryzyka, 0,56, przedział ufności 95%, 0,29 do 1,09) i znacznie opóźnione niepowodzenie pierwszego schematu ( współczynnik ryzyka, 0,39) i pierwsza awaria wirusologiczna (współczynnik ryzyka, 0,34). Począwszy od zydowudyny i lamiwudyny w skojarzeniu z efawirenzem (ale nie zydowudyną i lamiwudyną w połączeniu z nelfinawirem) wydaje się, że opóźniają niepowodzenie drugiego schematu, w porównaniu z początkiem didanozyny i stawudyny (współczynnik ryzyka, 0,68), i znacznie opóźniły zarówno pierwszą, jak i drugą dawkę. drugie awarie wirusologiczne (współczynnik ryzyka dla pierwszej awarii wirusologicznej, 0,39; współczynnik ryzyka dla drugiej awarii wirusologicznej, 0,47), a także niepowodzenie pierwszego schematu (współczynnik ryzyka, 0,35). Początkowe stosowanie zydowudyny, lamiwudyny i efawirenzu spowodowało krótszy czas do supresji wirusa.
Wnioski
Skuteczność leków przeciwretrowirusowych zależy od ich połączenia. Połączenie zydowudyny, lamiwudyny i efawirenzu przewyższa inne schematy leczenia przeciwretrowirusowego stosowanego jako leczenie początkowe w tym badaniu.
Wprowadzenie
Istnieje wiele możliwości rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej w przypadku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1), przyczyną zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) .1-3 Obecnie obowiązującym standardem jest stosowanie dwóch odwróconych nukleozydów. inhibitory transkryptazy (analogi nukleozydów) plus trzeci czynnik z innej klasy. Reżimy powinny być dobrze tolerowane, zapewniać trwałą supresję wirusową i zachować przyszłe możliwości leczenia. Optymalne sekwencjonowanie schematów antyretrowirusowych w przypadku zakażenia HIV-1 jest nieznane. Przeprowadziliśmy próbę w celu porównania strategii leczenia przy użyciu różnych kombinacji i różnych sekwencji leków przeciwretrowirusowych zaprojektowanych w celu osiągnięcia tych celów.
Metody
Projekt badania
Badanie 384 AIDS Clinical Trials Group (ACTG) było wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych i we Włoszech, w którym losowo przydzielono pacjentów do sześciu grup terapeutycznych. Badanie miało trzy główne cele: porównanie rozpoczęcia leczenia z reżimem przeciwretrowirusowym, w tym z efawirenzem, z rozpoczęciem leczenia z włączeniem nelfinawiru (oba w połączeniu z dwoma inhibitorami odwrotnej transkryptazy nukleozydów); aby porównać rozpoczęcie leczenia z reżimem przeciwretrowirusowym, w tym zydowudyną i lamiwudyną, po rozpoczęciu leczenia schematem obejmującym stawudynę i didanozynę (w skojarzeniu z nelfinawirem lub efawirenzem); oraz porównanie stosowania schematu czterech leków, w tym dwóch analogów nukleozydów, efawirenzu i nelfinawiru, przy zastosowaniu dwóch kolejnych schematów trzech leków.
Rysunek 1
[przypisy: teosyal, ambrisentan, alemtuzumab ]
[przypisy: inhibitory kalcyneuryny, wirtualna kolonoskopia, krosy allegro ]