przychodnia ludwikowska oleśnica dermatolog

GST nie został zdegradowany przez NE. Immunoblot przy użyciu IgG anty-mBP180ABC zidentyfikował 3 dodatkowe fragmenty o masach cząsteczkowych około 18 kDa, 15 kDa i 9 kDa (ścieżki 9 <11). Immunoreaktywność tych pasm z anty-mBP180ABC została zniesiona przez wstępną adsorpcję przeciwciała z 5-krotnym nadmiarem molowym białka fuzyjnego GST-mBP180ABC, ale nie z samym GST (dane nie pokazane). Patogenne IgG anty-mBP180 indukuje pęcherze podnaskórkowe w NE. /. myszy odtworzone neutrofilami z NE + / +, ale bez NE. /. myszy. Nasze dane pokazują, że NE wytwarza separację DEJ i rozszczepia BP180 in vitro. Jednakże inkubacja skrawków ludzkiej skóry z ludzkim CG powoduje również wydzielenie DEJ (42), a GB również degraduje ludzką rekombinowaną ektodomenę BP180 w układzie in vitro (31). Ponadto, chociaż we wczesnym etapie (4 godziny po wstrzyknięciu IgG) nie ma różnicy w liczbie infiltrujących neutrofili między NE. /. i myszy NE + / +, rekrutacja neutrofili w 12-godzinnym punkcie czasowym jest zmniejszona w NE. /. myszy (Figura 4a). Tak więc, opór NE. /. u myszy do eksperymentalnego BP mogło być spowodowane obniżeniem poziomu GB i / lub CG. Aby przetestować tę możliwość NE. /. myszom wstrzyknięto patogenne IgG i odtworzono z neutrofilami z NE + / + lub NE3 /. myszy. Dwanaście godzin po wstrzyknięciu IgG, NE. /. myszy (n = 4) rekonstytuowane z 5 x 105NE + / + neutrofilów opracowane pęcherze pod-bierne (Figura 9a, panele A i B) i rozszczepiony antygen BP180 wykryto w zmianach skóry w okolicy łokciowej (Figura 9b, ścieżka 2). W przeciwieństwie do NE. /. myszy (n = 4) odtworzono 5 × 105 lub 2,5 x 106 nO /. neutrofile nie wykazywały oznak pęcherzy (Figura 9a, panele C i D) i tylko nienaruszony antygen BP180 był widoczny w ekstraktach skóry (Figura 9b, ścieżki i 3). Wyniki te wyraźnie pokazują, że NE odgrywa ważną rolę, a GB i CG odgrywają minimalną rolę w bezpośrednim uszkodzeniu BMZ w doświadczalnym BP. Figura 9 Rekultywacja neutrofilów in vivo w NE. /. myszy. Neonatal NE. /. myszom wstrzyknięto śródskórnie patogenne IgG anty-mBP180 (2,5 mg / g masy ciała). Dwie godziny później tym myszom podano neutrofile z NE + / + lub NE2 /. myszy śródskórnie i badano 12 godzin po wstrzyknięciu IgG. (a) Badanie kliniczne i histologiczne wykazały NE. /. myszy odtworzono za pomocą neutrofilów 0,5 × 106NE + / + (panele A i B), ale nie za pomocą 2,5 x 106NE. /. neutrofile (panele C i D). (b) Immunoblotting z użyciem króliczych przeciwciał anty-mBP180 ujawnił rozszczepiony antygen BP180 w NEp./. myszy odtworzono z neutrofilami 0,5 x 106NE + / + (linia 2), ale nie 0,5 x 106 (linia 1) i 2,5 x 106nó / /. (ścieżka 3) neutrofile. Dyskusja NE ma związek z licznymi chorobami zapalnymi (22,43. 47). Korzystając z myszy mutantów NE-zerowych, dostarczamy obecnie dowodów na to, że NE odgrywa destrukcyjną rolę w doświadczalnym BP, zapalnej chorobie pęcherzowej skóry. Nasze dane pokazują (a) nieprawidłowo wysoki poziom NE w skórze zmianowej i perylacyjnej skóry i blistrze doświadczalnych myszy BP; (b) NE. /. myszy są odporne na eksperymentalne BP; (c) NE. /. myszy odtworzone z neutrofilami NE + / + stają się podatne na eksperymentalne BP; (d) inhibitory NE (a1-PI i AAPV) blokują podnaskórkowe pęcherzenie w doświadczalnym BP; (e) NE degraduje BP180 i składniki macierzy pozakomórkowej BMZ, powodując rozdzielenie DEJ w systemie hodowli skóry; i (f) NE rozszczepia rekombinowany mBP180. Wyniki te sugerują, że NE jest bezpośrednio zaangażowany w zakłócenie DEJ prowadzące do podnaskórkowego pęcherzykowania w doświadczalnym BP. Wykluczamy również możliwość zaobserwowania efektów ochronnych w NE. /. myszy są jedynie przejściowe, ponieważ ochrona jest nadal obserwowana do 48 godzin po wstrzyknięciu IgG (dane nie pokazane). Ektodomena BP180 występuje w wydłużonej trimerycznej konformacji składającej się z serii przegubowych sztywnych prętów kolagenopodobnych (14, 15) obejmujących blaszkę lucidową i wprowadzających do błony śluzowej błony podstawnej (13, 48).
[patrz też: apteka andrychów dyżur, quilling allegro, cards against humanity allegro ]