przychodnia stomatologiczna warszawa andersa

Po udokumentowaniu, że niezmodyfikowane komórki PCK-CCL (linia komórkowa cholangiocytów wytworzona od szczurów PCK) proliferują z dwukrotnie większą szybkością kontroli, autorzy wykonali analizę mikromacierzy miRNA na normalnych liniach cholangiocytów i PCK-CCL (7). Odkrycia te obrazują dramatycznie zmienioną ekspresję miRNA, z komórkami PCK-CCL różnicowo wyrażającymi 109 miRNA, z których większość była obniżona w porównaniu z ich ekspresją w prawidłowych cholangiocytach. Ekspresja miRNA w szczególności, miR15a, była znacząco niższa niż w jakimkolwiek innym miRNA. Eksperymenty potwierdzające na danych z mikromacierzy wykazały stały spadek ekspresji miR15a w obu komórkach PCK-CCL i izolowanych cholangiocytach szczura PCK w porównaniu z kontrolami. Figura Model funkcji miR15a w wątrobie w przebiegu cystogenezy. (A) W prawidłowych cholangiocytach, sygnalizacja rzęskowa powoduje zwiększenie poziomów wewnątrzkomórkowego Ca2 +, p21 / WAF1, EGFR (w błonie komórkowej) i jądra ID2 (10). Te i / lub inne zdarzenia powodują ekspresję miR15a i represję CDC25A. Zmniejszone poziomy CDC25A prowadzą do zatrzymania G1, zapobiegając powstawaniu torbieli. (B) Jak wykazano w tym wydaniu JCI przez Lee i współpracowników (7), poziomy miR15a są zmniejszone w cholangiocytach szczura PCK i w próbkach wątroby ARPKD, CHF i ADPKD. U szczurów PCK, ARPKD i CHF gen PKDH1 jest zmutowany [mutPKDH1], natomiast w ADPKD zmutowany jest PKD1 lub PKD2. Poziomy CDC25A są zwiększone w tych samych tkankach. Stosując knockdown miR15a antysensownego oligonukleotydu w cholangiocytach szczura, Lee i współpracownicy potwierdzili, że zmniejszenie miR15a powoduje podwyższenie poziomów Cdc25A, zwiększoną proliferację komórek i wzrost torbieli in vitro, podczas gdy nadekspresja miR15a w cholangiocytach PCK ma przeciwny skutek. Chociaż wyniki te są intrygujące, ich znaczenie kliniczne ustala się poprzez wykazanie analogicznych wzorców ekspresji w próbkach z chorobami ludzkimi (7). Porównując normalną ludzką wątrobę z próbkami wątroby od pacjentów z ADPKD, ARPKD i CHF, Lee i współpracownicy zastosowali hybrydyzację in situ, aby pokazać, że poziomy miR15a wydawały się zmniejszone w dotkniętych tkankach ludzkich. Przyszłe badania będą musiały potwierdzić tę obserwację za pomocą analizy ilościowej, takiej jak ilościowa RT-PCR RNA wyizolowanego z próbek ludzkiej choroby pęcherzykowej. Wykazując, że poziom miR15a jest niższy w torbielowatych tkankach wątroby, następnym pytaniem jest, w jaki sposób obserwacja ta odnosi się do określonego mechanizmu patologicznego. Odpowiedź na to pytanie wymaga spełnienia trzech kryteriów: a) zidentyfikowano co najmniej jeden docelowy mRNA; (b) eksperymentalna modyfikacja miR15a jest powtarzalnie związana ze zmianami poziomów kandydata; i (c) ta zmiana jest związana z dalszym działaniem na punkty końcowe, które mogą wiarygodnie skutkować cystogenezą
[przypisy: kolonoskopia wirtualna, pappatore wrocław, dyżury aptek legnica ]