trymer do brody i nosa

Jednak zaburzenie miocytów można zaobserwować w normalnym mięśniu sercowym w obszarach, w których miocyty zwykle zbiegają się pod ostrymi kątami, takimi jak połączenia przegrody międzykomorowej z prawą i lewą komorą (41, 42). Obszary te zostały wyłączone z analizy na wypadek nieładu. Niewielkie przesunięcie miocytów również uważano za rozgałęzione, a nie patologiczne. nieład. Zatem, zwiększony rozrzut miocytów obserwowany u królików a-MyHC-Q403 jest. Patologiczny. i z powodu ekspresji zmutowanego białko sarcomerycznego. Mechanizm (y) odpowiedzialny za rozstrój miocytów u ludzi z HCM i modelami zwierzęcymi pozostaje jeszcze określony. To, czy zaburzenie miocytów jest bezpośrednią konsekwencją rozregulowania miofibrylarnego, jest wtórne do przerwania architektury mięśnia sercowego, czy jest spowodowane czynnikami mechanicznymi lub biochemicznymi, pozostaje nieznane. Należy również zbadać prognostyczne znaczenie nieładu. Wysoka częstość przedwczesnych zgonów u królików a-MyHC-Q403 jest również zgodna z wysoką częstością występowania SCD związanego z mutacją (3 -MyHC-Q403 u ludzi (32, 48, 49). Zwiększona zawartość śródmiąższowego kolagenu, powszechna cecha HCM u ludzi i u królików a-MyHC-Q403, jest uważana za potencjalnego winowajcę arytmii serca i SCD (50-52). Zwiększony śródmiąższowy kolagen może indukować powolne przewodzenie elektryczne, sprzyjając nawrotom arytmii (52). Podobnie wiadomo, że hipertrofia lewej komory zwiększa ryzyko SCD w populacji ogólnej kilkakrotnie (53). Jest to również związane z ryzykiem SCD u pacjentów z HCM (54, 55). Współdziałanie pomiędzy włóknieniem śródmiąższowym, przerostem serca i przedwczesną śmiercią u ludzi z HCM i transgenicznymi modelami zwierzęcymi nie zostało jeszcze ustalone. Transgeniczny model królika. -MyHC-Q403, wykazując zarówno przerost, jak i zwiększoną tkankę włóknistą, powinien dawać możliwość określenia niezależnej roli tych fenotypów we wrażliwości na SCD w HCM. Jest to szczególnie atrakcyjne, ponieważ przeprowadzono obszerne badania elektrofizjologiczne na królikach przez ponad 3 dekady (56) i ustalono dobrze scharakteryzowane wartości normalne dla kompleksowych parametrów elektrofizjologicznych. Wyniki takich badań mogą mieć szerokie zastosowanie, ponieważ zwiększony śródmiąższowy kolagen jest również wspólną cechą większości postaci niewydolności serca i jest prawdopodobnie odpowiedzialny za SCD w niewydolności serca (50. 52). Transgeniczny model królika. -MyHC-Q403 ma kilka zalet w stosunku do istniejących transgenicznych modeli myszy. Jedną z głównych zalet jest podobieństwo w składzie białek sarkomerowych (24). Białko a-MyYC jest dominującym białkiem w komorze ludzkiej, a króliki obejmują więcej niż 95% i więcej niż 85% wszystkich pul miozynowych (24). Ludzkie i królicze białka a-MyHC są w przybliżeniu w 98% homologiczne (30, 31), a ze skórki królicze i ludzkie miocyty sercowe wykazują podobne właściwości kurczliwości (27). Jest to w przeciwieństwie do myszy, w której białko a-MyHC jest eksprymowane tylko na bardzo niskich poziomach i stanowi mniej niż 5% całkowitej miozyny (24). Białka y-MyHC i y-MyHC wykazują znaczne różnice w aktywowanej aktyną aktywności Mg-ATP-azy i szybkości przemian między mostkami (25. 29, 57, 58). Szybkość aktywności ATPazy jest najwyższa w przypadku a-MyHC (szybka izoforma), a najniższa w przypadku a-MyHC (powolna izoforma) (29, 57). Prędkość przesuwu aktyny-miozyny jest również najszybsza dla a-MyHC i najwolniejsza dla a-MyHC (29, 57). Podobnie czas trwania przemian siły jest krótszy w przypadku y-MyHC i dłuższy w przypadku izoform (3 -MyHC (25, 26). Znaczenie składu białek sarkomerowych w modulowaniu funkcji serca jest dodatkowo podkreślone przez wyniki ostatnich badań na pacjentach z niewydolnością serca (59, 60), które wykazały, że zwiększenie ekspresji białek a-MyHC było związane z dysfunkcją skurczową Inne zalety transgenicznego modelu królika odzwierciedlają większy rozmiar serca, co czyni model bardziej odpowiednim do seryjnych nieinwazyjnych badań czynnościowych, takich jak echokardiografia lub elektrofizjologia. Podsumowując, wyrażamy. -MyHC-Q403, o którym wiadomo, że powoduje HCM u ludzi, w sercu transgenicznych królików i opracowano model, który wykazuje przerost serca, miocyt i zaburzenie miofibrylarne, zwiększoną śródmiąższową zawartość kolagenu i wysoką częstość występowania przedwczesnej śmierci. Tak więc transgeniczny królik (3 -MyHC-Q403 jest pożądanym modelem do badania patogenezy ludzkiego HCM. PodziękowaniaDzięki wsparciu z National Heart, Lung and Blood Institute, wyspecjalizowanych ośrodków badawczych (P50-HL42267-01) oraz z przyznanej nagrody Investigator Award (9640133N) z American Heart Association, National Center, Dallas, Texas.
[podobne: apteka głogów dyżur, kolonoskopia wirtualna, krosy allegro ]